Matthew Saunders (Luke Wilson) est employé dans un bureau d'études. Secrètement amoureux de sa collègue Hannah (Anna Faris), il n'a aucune vie sentimentale et finit par laisser son ami Vaughn (Rainn Wilson) le convaincre d'aborder une femme apparemment aussi timide que lui dans le métro. Cette jeune femme se fait alors voler son sac, et il poursuit le voleur et finit par récupérer les biens de Jenny (Uma Thurman). Cette dernière est très touchée par le geste et entame rapidement une relation avec Matt, à qui elle révèle son secret : elle n'est autre que G-Girl, une super-héroïne aux pouvoirs sans limites. Matt ne tarde pas à découvrir que Jenny, qui est impulsive et jalouse, lui fait peur. Il réalise aussi que c'est d'Hannah qu'il est amoureux. Lorsqu'il quitte Jenny, Matt affronte alors la vengeance de son ancienne petite amie, et craint pour sa vie autant que pour celle d'Hannah. C'est alors qu'il est contacté par le Professor Bedlam (Eddie Izzard), un super-vilain ennemi de G-Girl, qui connaît le moyen de priver l'héroïne de ses pouvoirs fantastiques.
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